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1.出自《本草纲目》:制马钱子,蔓生,夏开黄花,七、八月结实如括楼,生青熟赤,亦如木鳖,其核小于木鳖而色白。

2.《本草原始》:制马钱子,木如木鳖子大,形圆而扁,有白毛,味苦。鸟中其毒,则麻木搐急而毙;狗中其毒,则苦痛断肠而毙。若误服之,令人四肢拘挛。

【拼音名】Mǎ Qián Zǐ

【别名】制马钱子、苦实把豆儿、火失刻把都、苦实、马前、马前子、牛银

【来源】

药材基源:为马钱科植物马钱、长籽马钱的种子。

拉丁植物动物矿物名:1Semen Strychi Nux-vomicae2Semen Strychni Wallichianae

采收和储藏:秋、冬季果实成熟时摘下,取出种子,洗净附着的果肉,晒干。

【原形态】

1.乔木,高10-13m。树皮灰色,具皮孔, 枝光滑。单叶对生;叶柄长5-12mm;叶片革质,广卵形或近圆形,长6-15cm,宽3-9cm,先端急尖或微凹,基部广楔形或圆形,全缘,光滑,无毛,主脉3-5条,背面突起,细脉成不规则网状;叶腋有短卷须。圆锥状聚伞花序腋生,长3-5cm,直径2.5-5cm,被短柔毛;总苞片及小苞片均小,三角形,先端尖,被短柔毛;花白色,几无梗;花萼绿色,先端5裂,密被短柔毛;花冠筒状,先端5裂,裂片卵形,内面密生短毛;雄蕊5,着生于花冠管喉部,花丝极短,花药黄色,椭圆形;雌蕊长9.5-12mm,花柱圆柱形,长达11mm,柱头头状;于房卵形。浆果球形,直径2-4cm,幼时绿色,熟时橙色,表面光滑。种子1-4颗,圆盘形,直径1-3cm,表面灰黄色,密被银色绒毛。花期春、夏季,果明8月至翌年1月。

2.木质大藤本,长达20m。树皮灰白色;小枝圆柱形,常变态成为单生或成对的螺旋状曲钩。叶对生;叶柄长5-7mm;叶片革质,椭圆形至倒卵形,长7-12cm,宽3-4.5cm,先端急尖或短渐尖,基部楔形或近圆形,全缘,两面均光滑无毛;叶脉为离基3脉,背面隆起。圆锥状聚伞花序顶生,长约4cm;总花梗和小花梗被短柔毛;花萼绿色,先端5裂,裂片卵形,外面被微毛,边缘有睫毛;花冠筒状,黄白色,长约10mm,先端5裂,裂片卵形,长约4mm,内面基部被柔毛;雄蕊5,着生于花冠筒的喉部,花丝极短,花药微露;雌蕊长约8mm,花柱细长,柱头头状;子房狭卵形。浆果球形,直径4-6cm,熟时橘红色。种子长圆形,长2-3cm,扁平,被浅灰色绢毛。花期4-6月,果期8月至翌年1月。

【生境分布】

生态环境:1.生长热带。

2.生于海拔600m以下的较炎热的半山坡凹地、山谷湿处或杂木林、树丛中。

资源分布:1.福建、台湾、广东、海南、广西、云南等地有栽培。

2.分布于云南。

【栽培】

生物学特性 长籽马钱喜温暖湿润气候,不耐寒、不耐旱。宜选朝南山坡,土壤微酸性至微碱性,质地疏松、富含腐殖质的砂质壤上或粘壤土栽种。

栽培技术 用种子繁殖或芽接繁殖。种子繁殖:在果肉软化或果皮橙红色时采收,取出种子洗净阴干。去皮后15d内播种,或瓶装2个月内播种。先在沙床上催芽,待幼苗出土展子叶时,即可按行株距20cm×20cm移栽于苗床或营养袋中。当年67月,苗高3050cm时即可定植。芽接繁殖:直用印度马钱作砧木。当砧木离地高2030cm处茎粗达2cm以上,即可在雨季树皮易剥离时进行大田芽接,或苗圃芽接后,用芽接苗定植。定植宜选阴天或小雨天进行,按行株距4m×4m挖穴,穴宽50cm,深40cm。植后浇定根水,盖草保湿。

田间管理 注意保护接芽,经常清除砧木上的萌芽,保证芽接苗生长健壮。加强除草、松土,雨季开沟施入有机肥或压青,旱季施人粪。幼龄期保持适当荫蔽,树高达1m以上后,逐步除去荫蔽,只留少量攀绕树。要进行整形修剪,使多分化结果枝。

【性状】

性状鉴别(1制马钱子 种子扁圆形,钮扣状,直径13cm,厚3-6mm,边缘微隆起,常一面凹下,另一面稍突出。表面灰棕色或灰绿色,密生匍匐的银灰色毛,有丝状光泽,由中央向四周射出。边缘有一条隆起脊线,并有一小形突起的珠孔,底面中心有一稍突出的圆点状种脐,珠孔与种脐间隐约可见一条隆起线。质坚硬,难破碎。浸软后沿边缘纵向剖开,可见淡黄色角质肥厚的胚乳,胚乳中央部分有空隙,近珠孔处有心形的胚,子叶2枚,菲薄,长5-6mm,有5条掌状脉,胚根长约4mm。气微,味极苦,剧毒。

2)长籽制马钱子 种子长扁圆形,边缘较薄略向上翘成盘状,长2-3cm,直径15-22cm,表面密生灰黄色或淡棕色光亮的毛茸,自中央向四周辐射状匍匐排列。子叶卵形而薄,叶脉 3条。气微,味极苦,剧毒。

以个大饱满、质坚肉厚、色灰黄有光泽者佳。

显微鉴别 种子横切面(1制马钱子 种皮表皮细胞向一方倾斜,延长成单细胞非腺毛,长500-1000-1700)μm,宽约25μm,壁厚,强木化,壁约有10条纵肋线,基部稍膨膨大,有纹孔及孔沟,似石细胞样。表皮下有数列棕色颓废的薄壁细胞。胚乳细胞多角形,壁厚,半纤维素性,隐约可见胞间连丝,用碘液封藏较明显,细胞内含脂肪油及少量糊粉粒。(2)长籽制马钱子 表皮非腺毛长520-1040μm,宽约20μm,平直或多少扭曲,壁具9-10个纵肋,常自然分离成无色细长条状,先端尖锐或钝圆,基部仍互相连合,毛茸基部不规则增厚,有纹孔。

理化鉴别 (1)取种子胚乳横切,加硫钒酸试液(钒酸铵1g溶于浓硫酸100ml中)1滴,胚乳内层应显蓝紫色(检查制马钱子碱)。另取一切片,加浓硝酸1滴,胚乳外层应显橙红色(检查制马钱子碱)。

2)取种子粉末08-15g加乙醇20ml,冷浸2h,并适当振摇,滤过。滤液蒸去溶剂,加1molL盐酸3ml溶解,移至分液漏斗中,用氢氧化铵调节pH90,用氯仿3ml提取3次,氯仿溶液稍浓缩后,取2-3ml,在分液漏斗中加1molL盐酸15ml,振摇提取,分出酸液,加浓盐酸及锌粉少许,用小火加热至沸,放冷后,加亚硝酸钠溶液(1201涌,应立即显樱红色(检查制马钱子碱)。

3)薄层色谱 取上述制备液作供试品,以制马钱子碱、制马钱子碱为对照品,分别点样于硅胶G板上,以乙酸乙酯-异丙醇-浓氨水(631)展开,用改良碘化铋钾试剂喷雾。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上显相同的色斑。品质标志《中华人民共和国药典》1995年版规定:本品按干燥品计算含制马钱子碱(C21H22N2O2)应为120-220%。

【化学成份】

马钱种子含多种生物碱,可分为三种类型:①正系列(normal series)生物碱:制马钱子碱(strychnine),制马钱子碱(brucine),异制马钱子碱(isostrychnine),异制马钱子碱(isobrucine),制马钱子碱N-氧化物(strychnine Noxide),制马钱子N-氧化物(brucine Noxide,β-可鲁勃林(β-colubrine),16-羟基-β-可鲁勃林(16hydroxy-β-colubrine),16-羟基-α-可鲁勃林。②伪系列(pseudo series)生物碱:伪制马钱子碱(pseudo-strychnine),伪制马钱子碱(pseudobrucine)。③N-甲基伪系列(Nmethylpseudo series)生物碱:N-甲基--伪制马钱子碱(icajine),制马钱子次碱(vomicine),N-甲基--制马钱子碱(no-vacine)。种子所含生物碱以正系列为主[1-3]。种子经高温加热(220260℃,3min),剧毒成分制马钱子碱、制马钱子碱含量明显降低,而异制马钱子碱、异制马钱子碱、制马钱子碱N-氧化物及制马钱子N-氧化物含量增高[3.根皮、根木质部含正系列生物碱为主,茎皮含伪及N-甲基伪系列生物碱为主,叶则含N-甲基伪系列生物碱为主[1]。果皮、果肉均含制马钱子碱,制马钱子碱,4-羟基制马钱子碱(4-hydroxystrychnine),制马钱子碱N-氧化物,制马钱子N-氧化物,伪制马钱子碱,伪制马钱子碱,N-甲基--伪制马钱子碱,制马钱子次碱,N-甲基--制马钱子碱,果肉另含β-可鲁勃林。果肉还含环烯醚单萜类(iridoid)化合物:制马钱子甙(loganin),制马钱子甙酸(loganic acid),去氧制马钱子甙(deoxyloganin),制马钱子酮甙(ketologanin),开链制马钱子甙(secologanin[4]

长籽马钱种子含多种生物碱,可分为三种类型:①正系列生物碱:4-羟基-3-甲氧基-制马钱子碱(4-hydroxy3methoxystrychnine),制马钱子碱,制马钱子碱,4-羟基制马钱子碱,制马钱子碱N-氧化物,α-可鲁勃林。②伪系列生物碱:伪制马钱子碱,伪制马钱子碱。③N-甲基伪系列生物碱:N-甲基--伪制马钱子碱,制马钱子次碱,N-甲基--制马钱子碱及4-羟基-3-甲氧基-N-甲基--伪制马钱子碱(4hydroxy3methoxy-Nmethyl-secpseudostrychnine[5,6]。种子所含生物碱以正系列为主[5]。根皮、根木质部含正系列生物碱为主,茎皮含伪及N-甲基伪系列生物碱为主,叶则含N-甲基伪系列生物碱为主[5]。此外,叶还含有N-氰基--伪制马钱子碱(N-cyano-secpseudostrychnine)及N-氰基--制马钱子碱(Ncyano-sec-pseudobrucine[78]

【药理作用】

1.对中枢神经系统的作用 本品所含的制马钱子碱对整个中枢神经系统都有兴奋作用,首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并能提高大脑皮质的感觉中枢机能。

1.1.对脊髓作用 脊髓对制马钱子碱有高度的敏感性,给蛙皮下注射0.02%硝酸制马钱子碱溶液0.5ml,可见反射兴奋提高,轻轻触动皮肤表面,就能引起动物震颤;给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸制马钱子碱0.2mg/kg,亦见反射性增高。剂量增加时可出现强直性惊厥。治疗剂量的制马钱子碱使神经冲动在脊髓中传导容易,并能提高脊髓反射兴奋性,因此可缩短脊髓反射时间,增高反射强度,且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程,但中毒剂量的制马钱子碱能破坏此交互抑制过程。出现强直性惊厥。制马钱子碱在试管中,能抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解,因此曾有人认为此即为制马钱子碱兴奋作用产生的原理。另有资料认为系由于制马钱子碱能与突触后抑制性介质甘氨酸竞争突触后抑制部位,因此能选择性阻断运动神经元和中间神经元的突触后抑制,使运动神经元对传入刺激起较大反应。同时也能阻断脊髓中闰绍细胞(RenshawCell)对运动神经元的抑制作用,这样减弱或消除了对抗肌(伸肌与屈肌)之间的交互抑制,因此大剂量可致强直性惊厥。

1.2.对延髓的作用 据资料记载,给箭毒麻痹的犬静脉注射2mg/kg的硝酸制马钱子碱,血压立刻升高(10-20mmHg),并长时间持续在高度水平。但如破坏动物的延髓,血压随即下降,增大制马钱子碱剂量,血压也不再上l,说明制马钱子碱能提高血管运动中枢的兴奋性,增进血液循环。制马钱子碱还具有兴奋迷走神经中枢作用,可出现心动徐缓。制马钱子碱亦能提高呼吸中枢的兴奋性,使呼吸加深加快,特别是在上述中枢被抑制时这些作用更加明显。此外,它还可以兴奋咳嗽中枢。

1.3.对大脑皮质的作用 小剂量的制马钱子碱能加强皮质的兴奋过程,促使处于抑制状态的病人苏醒。还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。治疗剂量的制马钱子碱对犬和猴的实验性神经官能症呈现良好作用,能促使兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复。大剂量的制马钱子碱(接近中毒量),在短暂的提高兴奋过程后,即发生超限抑制现象。

2.对人体淋巴细胞的作用 临床上有报道,硝酸制马钱子碱治疗慢性再生障碍性贫血有效。刘德祥等观察了制马钱子分煎液不同剂量对体外培养人淋巴细胞有丝分裂指数的影响,结果表明,当煎液浓度为0.3-0.7mg/ml时,分裂指数基本一致,当浓度为0.2mg/ml时,分裂指数基本一致,当浓度为0.1mg/ml时,分裂指数达9.975%,急剧上l,超过对照组。

3.对消化系统的作用 番本鳖碱具有强烈苦味,可刺激味觉感受器反射性增加胃液分泌,促进消化机能和食欲,病人肠痿管试验证明,制马钱子碱对人体胃肠平滑肌无兴奋作用。

4.对呼吸系统的影响 新疆维吾尔自治区防治老年慢性气管炎药物药理协作组报道,以二氧化硫或氨雾引咳法试验证明,制马钱子50mg/kg灌胃对小鼠有明显的镇咳作用,其作用强度超过可待因。小鼠酚红排泌法证明,制马钱子40mg/kg有明显的祛痰作用,强度与氯化氨无显着差别。平喘作用弱。但动物实验发现,当用药时间延长,用量增加时,能加强家兔抗组织胺的作用。

5.抗菌作用:制马钱子的水煎剂(12)在试管内对许兰氏黄癣菌,奥杜盎氏小芽胞癣菌有不同程度的抑制作用。体外试验表明,0.1%制马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌,肺炎双球菌,甲型链球菌和卡他球菌的生长。

6.其它作用 SollmanTA报告制马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用,5-10%制马钱子碱溶液可使口腔粘膜麻醉,制马钱子碱和制马钱子碱极大剂量时,均可阻断神经肌肉传导呈现箭毒样作用,此种作用在整体动物上被全身性惊厥所掩盖,只在离体神经肌肉标本上才能表现出来。

【毒性】

中毒者初有嚼肌及颈部肌抽筋感,咽下困难,全身不安、然后伸肌与屈肌同时极度收缩而出现强直性惊厥。可用乙醚作轻度麻醉或用巴比妥类药物静脉注射以抑制惊厥,另用高锰酸钾洗胃。毒性:对小鼠皮下注射的半数致死量,士的宁为0.47mg/kg0.85mg/kg4-羟基士的宁为0.556mg/kg制马钱子碱给狗静脉注射的致死量为8mg/kg

制马钱子碱、制马钱子碱和制马钱子仁对小鼠灌胃的急性半数致死量分别为3.27233234.5mg/kg;小鼠腹腔注射的急性半数致死量分别为1.536977.76mg/kg制马钱子碱给犬静脉注射的半数致死量为8mg/kg。成人1次服5-10mg的制马钱子碱可致中毒,30mg可致死亡。曾报道用制马钱子治疗白喉,总剂量达50.54mg时引起中毒;并有服制马钱子7粒中毒致死的病例报告。死亡原因为强直性惊厥反复发作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比较了制马钱子及不同炮制品的毒性。

【炮制】制马钱子粉:取沙子,置锅内炒热,加入拣净的制马钱子,炒至呈深黄色并鼓起,取出,筛去砂子,刮去毛,研粉。油制马钱子:取拣净的制马钱子,加水煮沸,取出,再用水浸泡,捞出,刮去皮毛,微晾,切成薄片。另取麻油少许,置锅内烧热,加入制马钱子片,炒至微黄色,取出,放凉。《纲目》:或云以豆腐制过用之良,

【性味】苦;性寒;大毒

【归经】肝;脾经

【功能主治】通络;强筋;散结;止痛;消肿;解毒。主风湿痹痛;肌肤麻木;肢体瘫痪;跌打损伤;骨折肿痛;痈疽疮毒。喉痹;牙痛;疠风;顽癣;恶性肿瘤

【用法用量】内服:炮制后入丸、散、,每次0.2-0.6g。大剂量0.9g。外用:适量,研末撒,浸水,醋磨、煎油涂敷或熬膏摊贴。内服,如按其成分番鳖碱(士的宁)计算,一次量控制在6mg为宜。内服一般从小剂量开始,逐渐加量,加至患都感觉肌肉有一过性轻微颤动为取佳有效量,此反应也表明不可再加量。

【注意】孕妇及体虚者忌服。《本草经疏》:气血虚弱、脾胃不实者,慎勿用之。毒性制马钱子含有制马钱子碱,成人用5-10mg即可发生中毒现象,30mg可致死亡。曾报道用制马钱子治疗白喉总剂量达50.54mg时,引起中毒。亦有服九转回生丹(主要成分为制马钱子与地龙)而致中毒或制马钱子7粒中毒致死的病例。

【各家论述】

1.《纲目》:治伤寒热病,咽喉痹痛,消痞块,并含之咽汁,或磨水噙咽。

2.《中药志》:散血热,消肿毒。治痈疽,恶疮。

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